Enfermedades del sistema inmune: c贸mo es la nueva terapia que mejora la calidad de vida de los pacientes

Es la primera y 煤nica inmunoglobulina subcut谩nea disponible en la Argentina para un grupo de afecciones cr贸nicas en las que el sistema inmunol贸gico no es capaz de combatir adecuadamente una infecci贸n.

La Administraci贸n Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnolog铆a M茅dica (ANMAT) aprob贸 la primera y 煤nica inmunoglobulina subcut谩nea facilitada disponible en el pa铆s. Su car谩cter de facilitada -otorgado por la presencia de hialuronidasa humana recombinante en la composici贸n- permite infundir mayores vol煤menes de gamaglobulina que, junto a su facilidad de aplicaci贸n, le permitir谩 mantener la ventaja de la aplicaci贸n domiciliaria.

Las inmunodeficiencias son un grupo de enfermedades en las que el sistema inmunol贸gico no es capaz de combatir adecuadamente una infecci贸n. A partir de la aprobaci贸n de esta nueva inmunoglobulina, los pacientes podr谩n contar una terapia de sustituci贸n que se aplica solo una vez por mes, de forma subcut谩nea y autoadministrable.

T茅cnicamente denominada inmunoglobulina humana normal 10% e hialuronidasa recombinante humana, pertenece al grupo de las terapias derivadas de plasma y ya est谩 disponible presentada por el laboratorio Takeda.

Est谩 indicada en numerosas inmunodeficiencias primarias caracterizadas por una defectuosa capacidad para sintetizar anticuerpos condicionantes de una gran susceptibilidad para desarrollar infecciones y en ciertas inmunodeficiencias secundarias que cursan con hipogamaglobulinemia e infecciones no prevenibles con antibi贸ticos.

Entre 茅stas 煤ltimas, se destacan la leucemia linfoc铆tica cr贸nica (LLC) y el mieloma m煤ltiple. Tambi茅n est谩 indicada en aquellos pacientes que se someter谩n o se han sometido a un trasplante de m茅dula 贸sea, denominado t茅cnicamente trasplante alog茅nico de c茅lulas madre hematopoy茅ticas (TCMH) que cursen con hipogamaglobulinemia.

Esta terapia de sustituci贸n de inmunoglobulina subcut谩nea puede ser utilizada en adultos, ni帽os y adolescentes y ofrece como ventajas distintivas la posibilidad de hacer el tratamiento en forma domiciliaria, que las infusiones sean m谩s espaciadas en el tiempo y con un solo sitio de punci贸n.

Las inmunodeficiencias pueden ser primarias (IDP) o secundarias (IDS). Las primeras se caracterizan por ser de origen gen茅tico y transmitidas por uno o ambos padres. Son individuos que nacen ya condicionados a desarrollar un defecto en alguno o algunos de los efectores del sistema inmunol贸gico, lo cual los vuelve m谩s susceptibles a los g茅rmenes que pueden causar infecciones. Las estimaciones a nivel global se帽alan que hasta 6 millones de personas pueden vivir con IDP, pero 煤nicamente 650.000 est谩n diagnosticadas.

鈥淟as inmunodeficiencias primarias comprenden alrededor de 450 enfermedades, generalmente de origen gen茅tico y obedecen a defectos gen茅ticos moleculares. Dentro de estas, una amplia mayor铆a tiene defectuosa capacidad para formar anticuerpos. All铆 es donde aparece la indicaci贸n de suplementar a estos pacientes con gammaglobulina humana normal鈥, afirm贸 el doctor Mat铆as Oleastro, jefe de Inmunolog铆a Cl铆nica del Servicio de Inmunolog铆a y Reumatolog铆a del Hospital de Pediatr铆a Profesor Juan P. Garrahan.

鈥淓n la Argentina, hay subregistros de pacientes con inmunodeficiencias primarias, ya que a煤n hay personas subdiagnosticadas. No obstante, se habla de una incidencia de inmunodeficiencia primaria de 1 paciente cada 2 mil o 5 mil individuos, no es algo tan infrecuente, y se calcula que entre el 60% y 70% de las personas con inmunodeficiencias primarias tendr铆an indicaci贸n de reemplazo con gammaglobulina. La terapia de reemplazo con gamaglobulina humana normal representa un pilar fundamental en el tratamiento de estos pacientes鈥, dijo Oleastro.

Entre los signos m谩s frecuentes de las IDP, se encuentran las infecciones recurrentes, m谩s duraderas y m谩s dif铆ciles de tratar que las que se presentan en personas con un sistema inmune normal. As铆, pueden estar incluidas entre las IDP enfermedades como la neumon铆a, bronquitis, infecciones de los senos paranasales, infecciones del o铆do, meningitis o infecciones de la piel frecuentes y recurrentes, inflamaci贸n e infecci贸n de 贸rganos internos, trastornos de la sangre (como recuentos bajos de plaquetas o anemia), problemas digestivos (como c贸licos, p茅rdida de apetito, n谩useas y diarrea), retraso en el crecimiento y el desarrollo de enfermedades autoinmunes, tales como lupus, artritis reumatoidea o diabetes.

En tanto, las inmunodeficiencias secundarias (IDS) se presentan en aquellos individuos cuyo sistema inmunol贸gico est谩 debilitado como resultado de una enfermedad o de un procedimiento terap茅utico. Aqu铆 tambi茅n los anticuerpos son insuficientes o est谩n deteriorados, con lo cual el riesgo de infecciones y hospitalizaciones es elevado.

鈥淓n este segundo caso, las causas m谩s comunes, sobre todo en pa铆ses como el nuestro, se relacionan con tratamientos inmunosupresores, con ciertas medicaciones no inmunosupresoras que generan hipogamaglobulinemia o con tratamientos para el c谩ncer o alguna afecci贸n maligna en la sangre, entre otros鈥, indic贸 el doctor Oleastro.

El tratamiento tanto para las inmunodeficiencias primarias (IDP) como secundarias (IDS) consiste, por un lado, en la profilaxis y en el abordaje de las infecciones mediante el uso de antibi贸ticos y, por otro, en la aplicaci贸n de terapias sustitutivas de inmunoglobulina que, hasta la aprobaci贸n del nuevo medicamento, se realizaban en forma intravenosa en un hospital o centro especializado, en un intervalo de 3 a 4 semanas, o de forma subcut谩nea con infusiones semanales domiciliarias.

Seg煤n explic贸 el doctor Oleastro, hasta ahora en el pa铆s hab铆a dos tipos de productos de reemplazo de gammaglobulina para tratar a estos pacientes: uno para utilizaci贸n endovenosa y otro para la administraci贸n subcut谩nea. En esta 煤ltima modalidad, el paciente se infunde semanalmente, cada 10 d铆as, o excepcionalmente cada 15 d铆as. Adem谩s, en cada uno de estos d铆as de administraci贸n, quiz谩 el paciente requiera 2, 3 o incluso 4 sitios de infusi贸n para poder completar el volumen deseado de gamaglobulina indicado por su m茅dico.

鈥淎 partir de ahora, con la llegada de la inmunoglobulina humana normal 10% y hialuronidasa humana recombinante, tambi茅n conocida como gammaglobulina facilitada, aparecen varias ventajas para el paciente: menor n煤mero de aplicaciones, ya que ser铆a una al mes, igual que en la administraci贸n endovenosa, pero por v铆a subcut谩nea y, a diferencia de la subcut谩nea convencional -como la infusi贸n se puede hacer en mayores vol煤menes- toda la cantidad de medicaci贸n calculada para el mes se puede aplicar en un solo pinchazo. Para el paciente significa menos pinchazos por v铆a de aplicaci贸n y por mes鈥, asegur贸 el especialista.

De esta manera, la inmunoglobulina subcut谩nea combina las dos ventajas del tratamiento predecesor, ya que la nueva terap茅utica ofrece la posibilidad de que la infusi贸n sea cada 3 o 4 semanas y de forma subcut谩nea en el domicilio del paciente con la asistencia de un profesional o, una vez capacitada, ser谩 la misma persona quien pueda autoadministrarse la soluci贸n.

鈥淐on la nueva infusi贸n se mantiene el hecho de no necesitar accesos venosos, se brinda la facilidad para obtener mejores concentraciones en sangre y de generar menos reacciones adversas, con el gran beneficio de que disminuye el n煤mero de pinchazos y la cantidad de aplicaciones por mes鈥, resumi贸 Oleastro.

鈥淧or otro lado, -insisti贸 el especialista- hablar de eficacia tambi茅n tiene que ver con la prevenci贸n de los procesos infecciosos -que se miden por evento infeccioso por paciente por a帽o-, pero tambi茅n con la calidad de vida; la nueva opci贸n terap茅utica le da al paciente mayor independencia, la posibilidad de hacer la autoadministraci贸n en domicilio una vez capacitado, es decir, ya no tiene que ir al hospital o recurrir al personal de salud. Todo esto impacta favorablemente en el ausentismo escolar, laboral y en los gastos de transporte. En Europa, donde ya hay experiencia de su utilizaci贸n, se vio que un gran porcentaje de pacientes que pasaron de la infusi贸n endovenosa a la aplicaci贸n subcut谩nea facilitada o de la subcut谩nea convencional a la aplicaci贸n facilitada responden con un alto grado de satisfacci贸n鈥.

Para la aprobaci贸n de la nueva inmunoglobulina subcut谩nea se realiz贸 un estudio cl铆nico en Fase III multic茅ntrico, no controlado, abierto y prospectivo. La eficacia, la seguridad y la farmacocin茅tica del nuevo medicamento fueron evaluadas en 83 pacientes de entre 4 y 78 a帽os con inmunodeficiencia primaria (IDP). Durante la investigaci贸n se les comenz贸 administrando la terapia est谩ndar (IGIV) y luego se pas贸 al tratamiento con la inmunoglobulina humana normal 10% y hialuronidasa recombinante humana. La investigaci贸n no busc贸 comparar estad铆sticamente en forma directa entre los distintos tipos de terapias, sino que los pacientes funcionaron como su propio control.

Los pacientes recibieron terapias sustitutivas de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) 10% durante 3 meses (n=87) seguida de inmunoglobulina humana normal 10% y hialuronidasa humana recombinante a intervalos de tratamiento de 3 o 4 semanas durante 14 a 18 meses (n=83). La dosis de la inmunoglobulina humana normal 10% se bas贸 en el tratamiento previo con IGIV 10% y se adapt贸 individualmente para garantizar niveles de IgG adecuados en todo el estudio.

El criterio de valoraci贸n primario fue el 铆ndice de infecciones bacterianas agudas graves validadas (VASBI). Lo que se observ贸 fue que, en promedio, 39 de cada 40 pacientes no presentaron ninguna VASBI por a帽o-paciente con la inmunoglobulina subcut谩nea. En tanto, en los pacientes pedi谩tricos, en promedio, 37 de cada 40 no presentaron ninguna VASBI por paciente a帽o.

Como criterios de valoraci贸n secundarios se incluyeron la tasa global de infecciones, la velocidad, duraci贸n y volumen de la infusi贸n, la cantidad de sitios de infusi贸n por mes y el n煤mero de d铆as de ausencia al trabajo o la escuela, de tratamiento con antibi贸ticos o de hospitalizaci贸n. Los resultados mostraron 0 d铆as de hospitalizaci贸n por infecciones por a帽o; 0,28 d铆as de trabajo o escuela perdidos por a帽o y solo 1,69 d铆as con antibi贸ticos por a帽o.

Respecto de los efectos adversos, el estudio mostr贸 que el 98.7% de las reacciones adversas se consideraron leves o moderadas y que el 100% de las reacciones locales fueron transitorias y se resolvieron sin secuelas. Los sitios sugeridos para la infusi贸n de la inmunoglobulina subcut谩nea son el abdomen medio o superior y los muslos, y si bien pueden producirse reacciones locales en el sitio de infusi贸n tales como dolor, malestar y sensibilidad leves a moderados, enrojecimiento, inflamaci贸n, picaz贸n, endurecimiento y sarpullido, estas reacciones suelen desaparecer en pocos d铆as.

La IG humana normal 10% es el componente terap茅uticamente activo y se fabrica a partir de plasma humano, pertenece a una clase de medicamentos llamados 鈥渋nmunoglobulinas humanas normales鈥 del grupo de las terapias derivadas de plasma.

Las inmunoglobulinas, tambi茅n conocidas como anticuerpos, son parte del sistema inmunol贸gico (las defensas naturales del cuerpo) y ayudan al organismo a combatir las infecciones. En tanto, la hialuronidasa humana recombinante (HY) es una sustancia que ayuda a la inmunoglobulina humana normal 10% a llegar a la sangre, ya que abre temporalmente el espacio subcut谩neo, lo cual posibilita administrar una cantidad mayor de IG subcut谩nea, que luego ser谩 absorbida en el torrente sangu铆neo m谩s r谩pidamente para ayudar a combatir la infecci贸n.